Presentati al 16° Congresso ECCO i risultati dell’estensione a lungo termine dello studio UNIFI, su adulti con malattia attiva, da moderata a grave

Dopo 152 settimane di trattamento, il 55,2 per cento dei pazienti presenta remissione dei sintomi, nel 96,4 per cento dei casi senza impiego di corticosteroidi 

Cologno Monzese, 12 luglio 2021 – Janssen, l’azienda farmaceutica del gruppo Johnson & Johnson, ha presentato, al 16° Congresso dell’European Crohn’s and Colitis Organisation (ECCO), nuovi dati su ustekinumab, provenienti dall'estensione a lungo termine (LTE) dello studio di Fase III UNIFI. Giunti alla settimana 152, poco meno di tre anni, mostrano che tra i 348 pazienti adulti con colite ulcerosa (UC) attiva da moderata a grave che avevano ottenuto una risposta clinica al trattamento di induzione per via endovenosa, risultando eleggibili al trattamento di mantenimento per via sottocutanea, e randomizzati a ustekinumab 90 mg ogni otto settimane (q8W) oppure ogni 12 settimane (q12W), il 55,2 per cento ha mantenuto la remissione dei sintomi^a  alla settimana 152.¹ Inoltre, il 96,4 per cento di questi ultimi non risultava in trattamento con corticosteroidi.

Considerando, in particolare, i 284 pazienti in trattamento di mantenimento con ustekinumab che sono stati inclusi nell’LTE:^{1, b} il 67,6 per cento era in remissione dei sintomi^a alla settimana 152¹ e il 76,4 per cento tra quelli in remissione clinica dopo 44 settimane era in remissione dei sintomi^a alla settimana 152.^c

“Il trattamento dei pazienti affetti da colite ulcerosa moderata-grave presenta ancora molti ‘unmet needs’, tra i quali quello di poter fornire al paziente una soluzione terapeutica efficace e sicura anche nel lungo termine”, ha dichiarato Alessandro Armuzzi, UOC Gastroenterologia, Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS, Università Cattolica del Sacro Cuore, Roma. “A questo proposito, i risultati dello studio a lungo termine UNIFI LTE evidenziano come ustekinumab sia in grado di garantire, nella maggior parte dei pazienti con colite ulcerosa moderata-grave, la remissione dei sintomi senza utilizzo di farmaci corticosteroidei ed un profilo di sicurezza favorevole. Questi dati, trasferiti nella pratica clinica, sono di fondamentale importanza in quanto verrebbero a migliorare un bisogno ancora insoddisfatto nella gestione dei pazienti affetti da colite ulcerosa”.

La sicurezza è stata valutata alla settimana 156 per tutti i pazienti (n=588) che sono stati trattati nell’LTE.¹ Dalla settimana 0 alla settimana 156, i pazienti trattati con ustekinumab e quelli trattati con placebo hanno ricevuto rispettivamente 1.281,6 e 425 anni-paziente (PY) di follow-up.¹ Gli eventi di sicurezza per 100 PY di follow-up sono stati i seguenti: eventi avversi (AE) per ustekinumab 235,81 vs 204,48 per il placebo; eventi avversi gravi (SAE) per ustekinumab 7,73 vs 7,53 per il placebo e infezioni gravi per ustekinumab 2,34 vs 2,35 per il placebo. Non sono stati identificati nuovi segnali di sicurezza.^1,2

Un altro dato emerso dallo studio UNIFI LTE, e presentato al congresso, mostra che il 91,4 per cento dei pazienti trattati con ustekinumab (n=139) che ricevevano corticosteroidi al basale del trattamento di mantenimento, non ne ricevevano più alla settimana 152.³

"Il nostro impegno è sempre di soddisfare i bisogni insoddisfatti dei pazienti e di migliorare lo standard di cura della colite ulcerosa", ha dichiarato Jan Wehkamp, MD, Vice President, Gastroenterology Disease Area Leader, Janssen Research & Development, LLC. "Siamo estremamente soddisfatti di poter condividere questi dati a lungo termine, soprattutto pensando ai pazienti che lottano per gestire al meglio la loro malattia e raggiungere la remissione".

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Note a piè di pagina:

La remissione dei sintomi è definita in base al punteggio Mayo, con frequenza di evacuazione di 0 o 1 e sanguinamento rettale assente.¹

Tutti i pazienti sono stati randomizzati a ustekinumab al basale del trattamento di mantenimento, secondo i criteri di imputazione dei non responder (NRI) e di fallimento del trattamento.¹

La remissione clinica è definita in base al punteggio Mayo inferiore o uguale a 2, posto che nessun parametro individuale risulti superiore a 1.¹

Il dottor Sands è un consulente remunerato da Janssen. Non è stato ricompensato per alcuna attività con la stampa.

UNIFI (NCT02407236; EudraCT 2014-005606-38)^4,5
UNIFI è uno studio di fase III disegnato per valutare la sicurezza e l'efficacia di ustekinumab sia nella fase di induzione sia nella fase di mantenimento del trattamento di adulti con colite ulcerosa da moderata a grave che hanno mostrato una risposta inadeguata o sono risultati intolleranti alla terapia convenzionale (corticosteroidi, immunomodulatori) o biologica (uno o più anti-TNF alfa o vedolizumab). Sia lo studio di induzione che quello di mantenimento sono studi randomizzati, in doppio cieco, controllati verso placebo, a gruppi paralleli e multicentrici. ^4,5

Lo studio di induzione è durato per ogni partecipante almeno otto settimane;⁴ coloro che hanno mostrato una risposta clinica sono stati considerati eleggibili per lo studio di mantenimento della durata di 44 settimane.⁴ L’endpoint primario dello studio di induzione era la remissione clinica a otto settimane, quello dello studio di mantenimento, la remissione clinica alla settimana 44 tra i responder a una singola infusione endovenosa di ustekinumab.⁴ 523 responder all'induzione di ustekinumab per via endovenosa sono stati randomizzati alla terapia di mantenimento per via sottocutanea (172 ustekinumab 90 mg ogni 12 settimane; 176 ustekinumab 90 mg ogni otto settimane e 175 a placebo).¹ 284 pazienti trattati con ustekinumab che hanno completato la settimana 44 sono entrati nell’LTE.¹ I pazienti randomizzati con placebo sono stati sospesi alla settimana 44 con interruzione del cieco.¹ A partire dalla settimana 56, i pazienti che mostravano peggioramento della malattia potevano passare al dosaggio di ustekinumab ogni otto settimane. L'efficacia è stata valutata nei pazienti randomizzati utilizzando la remissione dei sintomi^a. La sicurezza è stata valutata per tutti i 588 pazienti trattati nell'LTE, includendo sia la popolazione randomizzata che quella non randomizzata.¹ Fino alla settimana 156, 131 pazienti hanno continuato a ricevere placebo e 457 ustekinumab.¹ I pazienti non randomizzati comprendevano i non responder all'induzione di ustekinumab alla settimana otto, che hanno ricevuto ustekinumab SC e hanno risposto otto settimane dopo, e i responder all'induzione con placebo.¹

Colite ulcerosa
La CU colpisce circa 2,6 milioni di persone in Europa.⁶ È una malattia cronica dell'intestino crasso, noto anche come colon, che causa un’infiammazione delle mucose e possono svilupparsi piccole piaghe aperte, o ulcere, che producono pus e muco.⁷ La CU è il risultato di una risposta anomala del sistema immunitario.⁷ I sintomi variano, ma possono includere irregolari e frequenti movimenti intestinali, diarrea ricorrente, dolore addominale, sangue e/o muco nelle feci, perdita di appetito, perdita di peso e affaticamento.^7,8

Ustekinumab²
Ustekinumab è un anticorpo monoclonale interamente umano ed è il primo trattamento biologico che inibisce selettivamente le vie dell'interleuchina (IL)-12 e IL-23.² Nell'UE, ustekinumab è approvato per il trattamento di pazienti adulti con malattia di Chron attiva di grado da moderato a grave che hanno avuto una risposta inadeguata, hanno perso la risposta o sono risultati essere intolleranti alla terapia convenzionale o a un antagonista del TNF-α, o hanno controindicazioni mediche per tali terapie.² Ustekinumab è approvato anche per il trattamento di adulti con CU attiva di grado da moderato a grave che hanno avuto una risposta inadeguata,  hanno perso la risposta, o sono risultati intolleranti alla terapia convenzionale o ad una terapia biologica, o che presentano controindicazioni mediche a tali terapie.² Oltre a malattia di Chron e colite ulcerosa, ustekinumab è stato approvato nell'UE per il trattamento di altre due condizioni immunomediate: psoriasi a placche e artrite psoriasica.²

Informazioni importanti sulla sicurezza²
Gli eventi avversi più comuni (>5%) nelle fasi controllate degli studi clinici con ustekinumab sono stati rinofaringite e mal di testa. La maggior parte è stata considerata lieve e non ha richiesto l'interruzione del trattamento. La reazione avversa più grave che è stata riportata per ustekinumab è costituita da gravi reazioni di ipersensibilità, compresa l'anafilassi. Il profilo di sicurezza complessivo è simile per i pazienti adulti con MC, CU, psoriasi e artrite psoriasica.²
Per informazioni complete su ustekinumab fare riferimento al Riassunto delle Caratteristiche del Prodotto: https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/stelara-epar-product-information_it.pdf
Il farmaco è sottoposto a monitoraggio addizionale ed è perciò particolarmente importante segnalare ogni potenziale effetto collaterale.

Janssen
In Janssen stiamo lavorando ad un futuro in cui le malattie siano un ricordo del passato. Siamo l’azienda farmaceutica del Gruppo Johnson & Johnson e lavoriamo instancabilmente per rendere quel futuro una realtà per i pazienti di tutto il mondo, combattendo la malattia con la scienza, migliorando l'accesso con l'ingegno e curando la sofferenza. Ci concentriamo su sei aree chiave della salute globale dove possiamo fare la differenza: immunologia, malattie infettive e vaccini, neuroscienze, oncologia-ematologia, malattie cardiovascolari e metaboliche, e ipertensione arteriosa polmonare.
Per saperne di più visitate il sito www.janssen.com/italy e seguiteci su @JanssenITA.
Janssen-Cilag International NV, il titolare dell'autorizzazione alla commercializzazione di ustekinumab nell'UE, e Janssen Research & Development, LLC, fanno parte delle Janssen Pharmaceutical Companies di Johnson & Johnson.

Cautions Concerning Forward-Looking Statements
This press release contains "forward-looking statements" as defined in the Private Securities Litigation Reform Act of 1995 regarding ongoing and planned development efforts involving TREMFYA^® (guselkumab) as a treatment for adult patients with active psoriatic arthritis. The reader is cautioned not to rely on these forward-looking statements. These statements are based on current expectations of future events. If underlying assumptions prove inaccurate or known or unknown risks or uncertainties materialize, actual results could vary materially from the expectations and projections of Janssen-Cilag International NV, Janssen Research & Development, LLC, any of the other Janssen Pharmaceutical Companies and/or Johnson & Johnson. Risks and uncertainties include, but are not limited to: challenges and uncertainties inherent in product research and development, including the uncertainty of clinical success and of obtaining regulatory approvals; uncertainty of commercial success; manufacturing difficulties and delays; competition, including technological advances, new products and patents attained by competitors; challenges to patents; product efficacy or safety concerns resulting in product recalls or regulatory action; changes in behavior and spending patterns of purchasers of health care products and services; changes to applicable laws and regulations, including global health care reforms; and trends toward health care cost containment. A further list and descriptions of these risks, uncertainties and other factors can be found in Johnson & Johnson's Annual Report on Form 10-K for the fiscal year ended January 3, 2021, including in the sections captioned “Cautionary Note Regarding Forward-Looking Statements” and “Item 1A. Risk Factors,” and in the company’s most recently filed Quarterly Report on Form 10-Q, and the company’s subsequent filings with the Securities and Exchange Commission. Copies of these filings are available online at www.sec.gov, www.jnj.com or on request from Johnson & Johnson. None of the Janssen Pharmaceutical Companies nor Johnson & Johnson undertakes to update any forward-looking statement as a result of new information or future events or developments.

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Bibliografia:

Abreu MT, et al. Efficacy and Safety of Ustekinumab for Ulcerative Colitis Through 3 Years: UNIFI Long-term Extension (Abstract DOP83). Presented at the 16^th Congress of ECCO July 8-10, 2021.European Medicines Agency. STELARA Summary of Product Characteristics. Available at: https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/stelara-epar-product-information_en.pdf. Accessed June 2021.

Scherl EJ, et al. Corticosteroid-Sparing Effects of Ustekinumab Therapy for Ulcerative Colitis Through 3 Years: UNIFI Long-term Extension (Abstract DOP86). Presented at the 16^th Congress of ECCO July 8-10, 2021.Clinicaltrials.gov. A Study to Evaluate the Safety and Efficacy of Ustekinumab Induction and Maintenance Therapy in Participants with Moderately to Severely Active Ulcerative Colitis (UNIFI). Identifier: NCT02407236. Available at: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02407236. Accessed June 2021.

Ng SC, et al. Worldwide incidence, and prevalence of inflammatory bowel disease in the 21st century: a systematic review of population-based studies. The Lancet 2017; 390:2769-78.Crohn's & Colitis UK. What is Ulcerative Colitis? Available at: https://www.crohnsandcolitis.org.uk/about-inflammatory-bowel-disease/ulcerative-colitis. Accessed June 2021.

Crohn’s & Colitis Foundation. ‘Living with Ulcerative Colitis’ leaflet. Available at: https://www.crohnscolitisfoundation.org/sites/default/files/legacy/assets/pdfs/living-with-ulcerative.pdf. Accessed June 2021.

Clinicaltrialsregister.eu. A Phase 3, Randomized, Double-blind, Placebo-controlled, Parallel-group, Multicenter Protocol to Evaluate the Safety and Efficacy of Ustekinumab Induction and Maintenance Therapy in Subjects with Moderately to Severely Active Ulcerative Colitis. Identifier: 2014-005606-38. Available at https://www.clinicaltrialsregister.eu/ctr-search/trial/2014-005606-38/DE. Accessed June 2021.